近期,國家食品藥品監督管理總局組織四川省
、湖北省食品藥品監督管理局對四川西昌楊天製藥有限公司
、湖北諾得勝製藥有限公司開展飛行檢查,發現兩家企業存在違法違規行為。
四川西昌楊天製藥有限公司
檢查發現問題
一
、批生產記錄不真實
。企業部分批次萬應膠囊批生產記錄中使用的萬應藥粉批次,與其生產車間辦公電腦中保存的藥粉入庫使用情況文件不一致
。如:151103批萬應膠囊(0.3g)批生產記錄顯示所使用的藥粉批號為140226和140227,但在生產車間辦公電腦文件顯示此批萬應膠囊使用的是150901批萬應藥粉;151105批萬應膠囊(0.3g)批生產記錄顯示所使用的藥粉批號為140228和150302,但在上述電腦文件中顯示此批萬應膠囊使用的是150901批萬應藥粉;151106批萬應膠囊(0.3g)批生產記錄顯示所使用的藥粉批號為150302和150901,但在上述電腦文件顯示此批萬應膠囊使用的是150302批萬應藥粉
。
二
、實驗室數據不真實
。一是企業QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,發現一個文件夾中有批號為“140225
、140227
、140228”的萬應膠囊高效液相色譜圖,與該公司此三批萬應膠囊成品檢驗記錄中的高效液相色譜圖不一致
。二是企業QC精密儀器室高效液相色譜儀電腦(編號:2-146)中,其日誌瀏覽器中的多項原始數據未能找到相應的圖譜文件
。如:2015年9月18日的日誌中,150802批產品有8個數據采集信息,存放在“D:液相萬應成品2015年150802新建文件夾(2))”路徑中,但在相應的存儲路徑“D:液相萬應成品2015年150802”中並未發現有“新建文件夾(2)”及其圖譜,且150802批產品也隻有4個檢測圖譜
。2015年9月25日的日誌中,150803批產品有9個樣品的數據采集信息,存放在“D:液相萬應成品2015年150803複查”路徑中,但在相應的存儲路徑“D:液相萬應成品2015年150803”中並未發現有“複查”文件夾及其圖譜,且150803批產品也隻有4個檢測圖譜
。三是在企業口服固體製劑二車間辦公電腦和筆記本中,記錄有該企業萬應膠囊(批號:160703)檢出大腸杆菌,但該企業沒有提供相應的調查報告,該批次的微生物限度檢查記錄和檢驗報告均沒有體現出該批次產品大腸杆菌檢出的相關信息
。
三
、涉嫌在萬應膠囊藥粉中非法添加鹽酸小檗堿
。企業規定萬應膠囊中間產品_萬應藥粉含量測定以鹽酸小檗堿計,不得少於1.20%
。在其生產車間辦公電腦“萬應藥粉.xls”文件中,顯示有多項數據與實際生產記錄和質量控製不符
。如:一是表格中有多批次萬應藥粉的批次對換和複測情況,以“老藥粉登記”為例,表格中標有130312、130313
、130314
、130315分別換130521
、130522
、130523
、130525;混粉後批號130315含量複測為1.27%
。二是在標有“範某某新打4批藥粉批號”的表格備注項下,成品批號131202
、131203
、131204項下填有“含量調為1.3加840g整粒後看含量鑒別總混”“含量調為1.3加970g整粒後看含量鑒別後總混”“含量調為1.3加744g整粒後看含量鑒別後總混”等內容,而含量項下數據分別為0.91%
、0.87%
、0.97%
。三是自130301批萬應藥粉開始,大多數批次“藥粉含量”項下填有“**%”數據,藥粉含量後填有“加**g”數據
。根據[加入量g/混合藥粉總量g+ 混粉測得含量%]公式計算,所得數值基本在1.30%左右
。
四
、物料管理混亂
。一是該企業與四川楊天生物製藥股份有限公司位於同一廠區,在廠區7號廠房二層兩家企業均設有倉庫
。現場檢查發現批號為160902的萬應膠囊(0.15g/粒)715件(待驗狀態)和批號為160803萬應膠囊(0.15g/粒)358件分別存放在四川楊天生物製藥股份有限公司庫房內
。二是企業存放於冷庫內的6桶牛膽汁(每桶約40—50kg),沒有入庫單
、物料台賬
、貨位卡
、隨貨通行單等,外包裝無任何標識,無法溯源
。三是萬應膠囊處方中使用的香墨,係從安徽省績溪縣上莊老胡開文墨廠購進,該墨廠無<藥品生產許可證>和GMP證書
。四是企業供應商質量檔案不完整,體外培育牛黃係從國藥控股湖北有限公司購進,武漢健民大鵬藥業有限公司生產,但未對國藥控股湖北有限公司進行審計;牛膽汁係與個人簽訂的質量保證協議,所附的動物檢疫合格證明均為菜市場或牛市上銷售的牛肉證明,無法溯源和確保牛膽汁的質量
。五是改版前的萬應膠囊說明書和包裝盒隨意存放在配電房,沒有任何賬目,且未按照不合格物料進行管理;企業對存放在第10棟廠房內的廢棄包材
、不合格中間品及標識為待銷毀的萬應膠囊無任何管理措施。
處理措施
四川西昌楊天製藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關規定,國家食品藥品監管總局要求四川省食品藥品監管局監督企業封存其庫存萬應膠囊,收回該企業<藥品GMP證書>,責令企業召回已銷售產品,對企業違法違規生產行為立案調查
。
湖北諾得勝製藥有限公司
檢查發現問題
一、涉嫌篡改
、編造檢驗原始記錄
。
2015年
、2016年生產的6批沉香化氣丸(批號:150301
、150501
、150901
、160101
、160301
、160901)進行橙皮苷的含量測定,在檢驗記錄中發現存在修改進樣時間現象
。
企業製定的沉香藥材補充檢驗方法是采用理化鑒別和薄層色譜鑒別對鬆香酸進行檢查並用HPLC法進行確證,其檢驗記錄及檢驗報告均有理化鑒別的檢驗記錄和檢驗結果,但企業實際上僅進行了薄層色譜鑒別,未進行理化鑒別
。
二
、現場對留樣樣品沉香化氣丸(批號:150301
、150501
、150901
、160101
、160901)
、留樣藥材沉香(批號:150101
、150301
、160101)進行檢驗,批號150301
、150501
、150901
、160101沉香化氣丸均檢出鬆香酸,涉嫌非法添加鬆香酸類物質
。
三
、庫房保管員刪除成品庫電腦中2015年
、2016年成品出入庫數據,現場無法提供成品入庫出庫紙質或電子數據。
該公司2016年3月開始使用KingBox計算機管理係統,現場無法打開,試圖恢複未成功,事後企業負責人解釋是因部分數據存在不一致的問題,庫房保管員刪除了倉庫相關電子數據和KingBox計算機管理係統
。
經查成品庫電腦,在電腦的回收站中發現文件名為“成品庫”的文件夾,現場恢複該文件夾,文件夾中包含“2015年度成品庫數據”
、“2016年度成品庫數據”
、“成品庫相關表格數據”等三個文件夾
。經核對發現6批沉香化氣丸(批號:150301
、150501
、150901、160101
、160301
、160901)入庫數與批生產記錄的成品產量數不一致,入庫數均大於批生產記錄的成品數,6批批生產記錄的成品數分別為79600瓶
、80000瓶
、80800瓶
、82000瓶
、86800瓶
、80000瓶,而成品庫入庫記錄數量分別為83000瓶
、98800瓶
、94800瓶
、83600瓶
、87200瓶
、89200瓶
。
四
、原藥材庫“庫存商品明細表”顯示,2015年
、2016年僅采購3批沉香藥材,批次
、數量、供貨單位與財務的發票
、藥材倉庫庫存表或藥材材料出入匯總表中批次
、數量
、供貨單位不一致
。
五
、未按照中國藥典標準
、內控標準要求,對陳皮
、麥芽藥材的黃曲黴毒素進行檢驗
。
處理措施
湖北諾得勝製藥有限公司上述行為已違反<中華人民共和國藥品管理法>及藥品GMP相關規定,湖北省食品藥品監管局已收回該企業<藥品GMP證書>,國家食品藥品監管總局要求省局監督企業封存其庫存沉香化氣丸,責令企業召回已銷售產品,對企業違法違規生產行為立案調查
。
0731-87381009
無水磷酸氫二鈉
苯甲酸鈉
氯化鎂
氯化鈣
